서울대학교

의대 이정원 교수, 간암발병기전 규명

우리나라 간암환자들의 암조직에서 주로 발현되는 막수용체인 'TM4SF5'에 의한 상피-중배엽세포 전이가 간암세포의 증식을 초래한다는 사실이 국내 연구진에 의해 밝혀졌다.

서울대의대 이정원 교수팀은 “암세포들의 성향은 세포형태, 흡착, 액틴 골격의 재구성에 따른 세포-세포간의 흡착이 와해로 인해 이동성이 증대될 수 있는 중배엽세포 형태로의 분화에 의한다”며 “TM4SF5는 암관련 유전자로 추정됐으나 이에 대한 기능 연구가 이루어진 바가 없어 TM4SF5가 어떻게 암을 유발할 수 있는 지에 대한 연구가 필요했다”고 말했다.

이교수팀에 따르면 세포막을 네 번 통과하는 구조를 가진 세포막수용체들 중 테트라스패닌 그룹의 한 멤버인 TM4SF5가 한국인 간암환자들에게서 과다발현되는 것을 확인하고 간세포 및 동물실험을 통해 TM4SF5의 발현이 세포의 형태 변환과 세포-세포간 흡착이 와해되도록 해서 궁극적으로 암세포의 전형적 특징 중 하나인 다층증식(multilayer growth)을 초래하고 동물실험에서 종양을 형성한다.

또한 TM4SF5의 발현을 저하시키거나 세포-세포간의 흡착을 유지시킴으로써 TM4SF5에 의한 암화 혹은 다층증식을 억제할 수 있음을 확인했다.

이정원 교수는 “이번 연구결과로 한국인 간암환자들의 암조직에서 높게 발현되는 막수용체 TM4SF5가 세포의 상피-중배엽세포 전이를 유발하는 인자로서의 그 기능을 처음으로 밝혀졌다”며 “TM4SF5가 발현되지 않는 세포에게는 영향이 없으나 TM4SF5를 발현하는 세포만을 사멸시킬 수 있고 다층증식을 효과적으로 억제할 수 있으며 대량합성이 가능하다는 점에서 기존의 치료보다 저가로 효율적인 치료가 가능할 것으로 기대한다”고 말했다.

현재 이교수팀은 경상대학교 환경생명화학과 박기훈 교수팀과 생명공학연구원의 이형규 박사팀과의 공동연구로 TM4SF5에 의한 암전이 및 혈관생성 등에 대한 추후 연구가 거의 마무리 단계에 있으며 TM4SF5의 암화, 암전이 및 혈관형성에서의 중요성과 메카니즘을 확인해 동시 위에서 언급한 두 신약후보물질의 효과도 확인된 상태라고 전했다.